十大药物前景看好制药行业继续走向2010~2012年的专利悬崖边缘，届时，众多销售规模巨大的品牌药将在美国市场失去专利保护。而与此同时，仍有一些新星脱颖而出
　　
　　2010～2012年，包括辉瑞的立普妥、百时美施贵宝的Plavix和Avapro、礼来的再普乐、惠氏的Effexor以及默沙东的Cozaar/Hyzaar和Singulair在内的畅销药物都将面临仿制药的竞争。
　　事实上，过去10年来，制药行业已经经历了前一波专利失效的风潮，在此期间，通过增加销量、提高药价和推出新产品等举措，基本上保持了销售收入和利润的增长。然而，近年来，制药行业的研发效率下降，随着专利失效风潮连续冲击整个行业，制药行业推出新产品的压力正日益显现。
　　标准-普尔（S&P）等级评价体系对今后两年制药行业将要推向市场的后期药物进行了考量，并从中选出了前景最看好的10大药物。这10个药物出身不同，分别来自一流的大型制药公司和生物科技公司，甚至规模相对较小的“投机级”专业制药公司。
　　1.Denosumab（治疗骨质疏松症）
　　开发商：安进（S&P信用评级：A+）。
　　研发现状：2008年12月，安进向美国FDA提交了审批申请，如果能在标准时间框架内获得批准，Denosumab预计将在今年年底上市。 　　
　　由于以大分子药物为核心的产品组合高度成熟，安进正面临着几年来销售收入低速增长的尴尬局面。虽然安进的几个顶级产品为其贡献了90%以上的销售份额，但是，今后5年里，这几个产品预计不会有实质性的增长（甚至可能会略有下降）。
　　针对该药治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症以及乳腺癌和前列腺癌病人因治疗引起的骨质流失，目前已完成了Ⅲ期临床试验，并取得了积极的成果，试验数据将于今年年末和2010年获得。骨质疏松症病人每年只须使用该药两次就可以预防骨折的发生，这使得其比现有药物可能具有更高的治疗依从性。
　　2.Brilinta（AZD6140；治疗动脉血栓形成）
　　开发商：阿斯利康（S&P信用评级：AA-）。
　　研发现状：该药目前正处在Ⅲ期临床开发阶段，可能的目标是争取今年第四季度在欧洲和美国上市销售。 　　
　　过去两年来，阿斯利康已经在后期产品研发线上取得了重大进展。不过，阿斯利康现有“重磅炸弹”药物即将失去专利保护引起了人们的关注：抗前列腺癌药物Casodex于今年失去专利保护；乳腺癌治疗药物Arimidex将于2010年失去专利保护；2009~2010年则轮到了胃溃疡治疗药物Nexium。
　　Brilinta是一种抗血小板药物，它是第一个可逆性口服二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂。与目前用来治疗急性冠脉系统（ACS）疾病的噻吩并吡啶（thienopyridine）类药相比，可以预防更多的血栓事件的发生。针对该药实施的试验项目PLATO已经招募了11000名病人，试验数据可望于年中获得。该分子化合物的可逆性是其区别于竞争性产品Plavix和prasugrel的一个重要因素。3.Onglyza（Saxagliptin；治疗糖尿病)　　
　　开发商：阿斯利康和百时美施贵宝（S&P信用评级：A+）。
　　研发现状：已提交欧洲和美国监管部门，等待审批，相应的决定预计在年中作出。4月2日，FDA的一个顾问委员会给予了积极的建议，支持该药用于治疗2型糖尿病成年患者。 　　
　　过去两年来，阿斯利康已经在后期产品研发线上取得了重大进展，但是，公司同样面临专利失效问题，需要设法弥补仿制药竞争可能造成的销售损失。此外，阿斯利康的发展战略就是要建立一个具有相当规模的糖尿病产品组合，Onglyza的成功推出标志着这一雄心壮志的实现。鉴于糖尿病市场目前的动态，即使市场竞争环境日渐激烈，Onglyza的销售前景仍然看好。
　　Onglyza是一种用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。一旦获得批准，该药将成为继Januvia和Galvus之后的第三个DPP-4抑制剂。
　　4.Belatacept（减少器官移植排斥反应）　　
　　开发商：百时美施贵宝（S&P信用评级：A+）。
　　研发现状：处于最后的Ⅲ期开发阶段，预计今年将向FDA提交申请，并将获准进入快速审批通道。 　　
　　由于受到仿制药的竞争，百时美施贵宝在2010~2012年间预计将损失近100亿美元的销售额。公司生产的重要药物Plavix和Avapro即将在美国失去专利保护。S&P认为，百时美施贵宝在制药行业确实有着相当看好的产品研发线，其中至少有4个潜力较大的产品处于后期开发阶段，他们分别是onglyza、belatacept、dapagliflozin和apixaban。这4个产品预计在2010～2012年间上市销售，由于上市时间太晚，它们无法产生足够的收入来取代Plavix、Avapro和Abilify。但是，如果一切顺利的话，这些产品在2012年之后应该会对公司的发展做出重要贡献。S&P之所以将Belatacept从其他产品中挑选出来，是因为其最有可能成为公司下一个向FDA提交批准申请的药物。Belatacep是一种生物制剂，不易受到直接竞争的威胁。该药产生的所有利润将留在公司内部，因为它是完全由百时美施贵宝自主开发的，并不存在与合作伙伴共享的问题。
　　Belatacept是一种与CTLA-4相关的融合蛋白，它选择性地抑制T细
　　胞活化过程。Belatacept旨在减少器官移植的排斥反应，其副作用要比现有的免疫抑制治疗的黄金标准药物cyclosporine少。
　　5.Effient（Prasugrel；血小板抑制剂）　　
　　开发商：礼来（S&P信用评级：AA）。
　　研发现状：最近，FDA一个顾问委员会以9票对0票批准将Effient用于接受经皮冠脉介入治疗（PCI）的心脏病发作的治疗。这无疑让人有理由相信，Effient有望在今年年底走向市场。
2011年，礼来的顶级药物再普乐将失去专利保护。2013~2014年对礼来来说也不是好年份，因为它的多个重要产品也将失去专利保护：2013年分别是抗癌药物Gemzar、糖尿病治疗药物Humalog和骨质疏松症治疗药物Evista；2014年是抗抑郁症药物Cymbalta。过去5年来，礼来的研发项目已经出产了大量新产品，因此它的产品研发线是具有效率的。然而，S&P认为，礼来的产品研发线中并没有足够数量的具有较高销售潜力的新药。而其中为数不多的新药之一是由礼来和日本第一制药三共株式会社合作开发的血小板抑制剂Effient。S&P认为，Effient是礼来惟一一个能够在2014年给其带来“重磅炸弹”级收入的药物。
　　Prasugrel属于噻吩并吡啶（thienopyridine）类ADP受体抑制剂，它与百时美施贵宝的Plavix同类。数据发现，Effient在降低心脏病发作上更加有效，但与此同时，也会引起更多出血事件。
　　6.Embeda/Remoxy（吗啡/羟考酮，治疗疼痛）　　
　　开发商：King制药公司（S&P信用评级：BB）。
　　研发现状：2008年12月10日，King收到了FDA针对Remoxy签发的未批准信函，理由是还需要提供更多的非临床数据。2008年11月，FDA一个顾问委员会勉强建议批准Remoxy，但提出药品应该被标记为“防篡改”，而不是“防滥用”。另外，King针对Embeda提交了新药申请（NDA），不久之后，FDA应该会给予答复。 　　
　　一两个新药的获批将大大加强King公司在销售规模达到200亿美元的止痛药市场的地位。King最近以大约16亿美元的价格收购了Alpharma公司，这一收购价格建立在Remoxy将获得FDA批准的基础之上。
　　Embeda是一种防滥用、缓释型吗啡类药物，用于治疗中重度疼痛，是Kadian的后续产品。作为King收购Alpharma公司的一部分，Kadian被King进行了剥离。Remoxy是一种防滥用、缓释型羟考酮类药物，也用于治疗中重度疼痛。
　　7.Cordaptive（治疗动脉硬化）　　
　　开发商：默沙东（S&P信用评级：AA-）。
　　研发现状：在欧洲获批，却收到FDA发出的未核准函。S&P认为，Cordaptive在美国获得批准的可能性要高于平均水平。 　　
　　默沙东将在2010年和2012年分别失去Cozaar/Hyzaar和Sigulair的专利保护，而在2008年，公司生产的降胆固醇药物舒降之已经专利失效。在2008年，作为品牌药销售的上述3个药物均为默沙东带来了30多亿美元的年销售额。过去几年来，默沙东的产品研发线相对高效，推出了一系列重要的新产品，比如加德西和Januvia。然而，默沙东在2010~2012年之间的销售和盈利增长前景依然不容乐观。提高研发效率的必要性要归咎于默沙东最近决定以410亿美元收购先灵葆雅，两家公司合并之后，处于Ⅲ期开发阶段的候选药物数量增加到了18个（每家公司均有9个），这使得默沙东有机会抵消因为专利到期而遭遇的大部分销售损失。Cordaptive是一种降胆固醇药物，它可以降低低密度脂蛋白胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇，并降低甘油三酯水平。该药被认为有潜力成为“重磅炸弹”药物。
　　8.Afinitor（Everolimus；治疗晚期肾癌）　　
　　开发商：诺华（S&P信用评级：AA-）。
　　研发现状：今年3月30日，该药获得FDA批准。今后，该分子药物还可能被用来治疗神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肝癌以及胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。所有这些治疗选择都处在Ⅲ期开发阶段。 　　
　　诺华的发热研发线为其催生了一批前景看好的获批新药和即将获批的新药。Afinitor可能是诺华向肿瘤领域大举进发的一个重要载体，这是因为该药市场增长强劲，且具有口服药的优势。
　　Afinitor是一种口服哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂，用于晚期肾癌病人。在标准的肾癌治疗药物失败之后，Afinitor可能是第一个为这些病人带来重大治疗好处的药物。
　　9.Liraglutide（治疗糖尿病、肥胖）　　
　　开发商：诺和诺德（S&P信用评级：A）。
　　研发现状：2008年，提交给欧洲和美国的监管部门审批。委员会大多投票者认为，这种分子化合物对于治疗心血管疾病具有可接受的安全性。
　　FDA即将完成其对Liraglutide用途和可能批准的审核，而欧洲监管部门预计将在今年年中作出决定。 　　
　　诺和诺德是世界上处于领先地位的胰岛素及糖尿病相关药物的生产商。如果其胰岛素类似物Liraglutide获批上市，将进一步巩固其在全球胰岛素市场上的龙头地位，尤其是考虑到竞争对手礼来开发的产品Byetta自2005年以来已经获批在美国市场销售。
　　Liraglutide是每天使用一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）人类胰岛素类似物，它只在血糖水平过高的情况下刺激胰腺释放出胰岛素。这类药物正在传统的以二甲双胍为基础的口服降糖药和注射性胰岛素药物之间寻求新的应用领域。Liraglutide也被作为减肥药开发，目前正处在Ⅲ期试验阶段。
　　10.Multaq（Dronedarone；治疗房颤）
　　开发商：赛诺菲安万特（S&P信用评级：AA-）。
　　研发现状：2008年6月，向欧洲监管部门提交了审批申请。在美国，FDA顾问委员会以10票对3票赞成批准Multaq，但是，他们提出的建议设定了限制条件。
　　今后几年里，赛诺菲安万特两个现有的重要药物Plavix和Lovenox将受到仿制药竞争的威胁。此外，由于安全问题，公司不得不在2007年将减肥药物Acomplia撤离市场，因此，公司需要推出有潜力成为“重磅炸弹”的新药，以弥补销售损失。Multaq是一种抗心律失常药物，它将作为无严重心力衰竭的房颤病人的一线治疗药物。Multaq似乎是可以大幅度降低房颤患者死亡率的惟一一种抗心律失常药物，它具有良好的安全性。