抗艾药物市场猛扩 新品迭出1987年，全球第一个抗HIV/AIDS药物（抗艾药）——葛兰素史克的AZT在美国上市。距发现首例艾滋病的第7年，人类终于有了抗争这一可怕疾病的特异性武器。至今，已有29个抗艾药在世界范围内上市。抗艾药可分为4大类，分别是反转录酶（RT）抑制剂、蛋白酶抑制剂（PI）、细胞进入/融合阻断剂和整合酶抑制剂。RT抑制剂又分为3类，核苷酸类RT抑制剂（NRTIs）、非核苷酸类RT抑制剂（NNRTIs）以及固定剂量复合制剂。
2007年，29个抗艾药的全球销售额达到106亿美元，其中有6个是销售额超过或十分接近10亿美元的“重磅炸弹”。而2005年抗艾药全球销售额仅为71亿美元。专家预测，到2014年，抗艾药的销售总额才可超过100亿美元。这种相对保守的预测主要源于HIV携带者或艾滋病患者大多分布在发展中国家和贫穷的撒哈拉沙漠以南的非洲。受发展中国家“强制许可”的压力，雅培公司在69个发展中国家“半价”销售抗艾药，这就不可避免地降低了抗艾药的销售额和利润。当然，艾滋病同时也在发达国家蔓延，2006年北美和西欧有210万HIV携带者和艾滋病患者，所以，西方国家仍是抗艾药赚钱和快速增长的市场。
6类抗艾药，市场命运大不同
6类抗艾药的市场命运大不相同，固定剂量复合制剂和蛋白酶抑制剂已经成为“鸡尾酒”方案的核心组成，也是市场的主宰；细胞进入/融合阻断剂和整合酶抑制剂尚未显示出独特作用，市场仍有很大的不确定性；核苷酸和非核苷酸RT抑制剂已难独立存活，其兴衰与固定剂量复合制剂紧紧相连。
1.核苷酸类RT抑制剂
第一个抗艾药AZT就是核苷酸类RT抑制剂，32年后的今天仍被用于母婴垂直传染HIV的防治。该组共有7个成员，2003年以后再没有上市新的药物。其中，Viread销售额最大，2007年为6.13亿美元，它是固定剂量复合制剂Truvada的成分之一；Zerit是惟一用于高危人群预防艾滋病的药物，但此适应证并没有得到美国FDA的批准；Videx是惟一在美国有仿制药的品种（生产商为Barr），在2006年停止上市。
2.非核苷酸类RT抑制剂
该组目前有4个成员，其中Sustiva销售额最大，2007年为9.56亿美元，较前一年增长了21%，主要原因是其成为畅销固定剂量复合制剂Atripla 的成分之一；Intelence在 2008年1月由美国FDA批准上市，是第一个在其他非核苷酸类RT抑制剂出现耐受时仍有活性并能快速降低病毒载量的药物；Viramune多为女性选用，2007年销售额有所下降。
3.固定剂量复合剂型
该组有5个成员，每个品种都含有2～3个核苷酸类或非核苷酸类RT抑制剂，所以也属于RT抑制剂。Truvada含有 Emtriva和Viread两个核苷酸类RT抑制剂，获世界卫生组织和欧盟推荐，2007年销售额达到15.9亿美元，是最畅销也是美国最大处方量的抗艾药；Atripla是销售增长最快的抗艾药，上市仅1年销售额即达9亿美元，2008年稳获“重磅炸弹”地位，含有Truvada和非核苷酸RT抑制剂Efavirenz，是惟一受到推荐的单独使用的抗艾药；该组最早上市的Combivir的销售额有所下降，但2007年仍达到9.1亿美元，它含有Epivir和Retrovir两个核苷酸类RT抑制剂。
4.蛋白酶抑制剂
该组成员有10个，其中有2个“重磅炸弹”。Kaletra 2007年销售额为13.3亿美元，较前一年增长30% ，是此类药物中惟一的儿童用药（商品名为Aluvia），2006年上市片剂替代了胶囊剂，且不需要冰箱保存，深受发展中国家欢迎，已在103个国家上市。因不易出现抗药性，有1/4“鸡尾酒”疗法中含有Kaletra；Reyataz在2007年销售额达到11.2亿美元，比前一年增长21%，但增幅小于2006年，区别于其他蛋白酶抑制剂，Reyataz不引发高血脂症，是“鸡尾酒”疗法的核心成分。Norvir因副作用强而很少销售，但小剂量能够增强其他抗艾药效果，是“鸡尾酒”疗法的常见成分，与施贵宝的Reyataz合用很受市场推崇。制造商雅培公司故意提高Norvir价格，结果造成Reyataz价格大幅上扬，迫使客户放弃Reyataz转而使用自己的Kaletra。最新上市的Prezista因可用于对其他药物出现抗药性的患者，2006年上市后迅速在60多个国家面世。1999年以前上市的5个蛋白酶抑制剂目前销售惨淡。
5.细胞进入/融合阻断剂
该组仅有2个成员：Selzentry Maraviroc和Enfuvirtide Fuzeon。由于细胞进入/融合阻断剂是针对宿主的病毒受体，所以规避了HIV突变引发耐药性的风险，弥补了其他抗艾药的不足。但是，Fuzeon2003年上市后销售业绩一般，2007年销售额为2.66亿美元，2008年呈下降趋势，很可能由于其为皮下注射剂型所致；去年上市的Maraviroc是CCR5拮抗剂，还没有销售数据可供分析，预计销售额不大。常见的几种“鸡尾酒”方案均不含细胞进入/融合阻断剂，长期疗效需要大量数据才能评估，一些临床研究提示，Maraviroc有较大副作用。
6.整合酶抑制剂
2007年10月上市惟一产品Isentress（MK-0518），临床研究证实，与其他抗艾药配伍用可控制近80%曾受治疗并产生耐药性患者的病情。Isentress市场如何有待观察。
市场急速扩张，新药不断出现
几个重要因素催生新的抗艾药不断出现。首先，抗艾药市场在急速扩张，全球现有3300万～4000万HIV感染者和艾滋病患者存活，仅在2007年一年就增加了250万，相当于每天增加6800余人。幸存患者如果服用抗艾药会有很长的余生，自然也培育了巨大的市场。其次，HIV易发生突变造成耐药性，呼唤不同机制的新药不断问世。第三，传统的“鸡尾酒”方案非常繁琐，服用种类多、次数多并与进食关系复杂。抗艾药的销售形势反映了市场特征。
发现艾滋病的第一个10年只有两个抗艾药上市，即1987年的AZT 和1991年的Videx，均为核苷酸类RT抑制剂。第二个10年是抗艾药上市的高峰期，1992～2001年共有15个新药在美国和其他国家上市。2002年至今，新药上市的速度不减，8年内上市了14个新药。抗艾药的种类也从单纯的核苷酸类RT抑制剂，发展到针对HIV生命周期各个环节都有抑制剂或阻断剂的药物群。其中，数量排在首位的是蛋白酶抑制剂，共10个，占总数的35%；排在第二位的是核苷酸类RT抑制剂，共7个占24%；固定剂量复合制剂共5个占17%，排在第三位；排名第四位的非核苷酸类RT抑制剂共4个占14%；细胞进入/融合阻断剂有2个占7%；整合酶抑制剂仅1个占3%，排在最后。
2007年各类抗艾药的全球销售额分别为，RT抑制剂排在第一位，销售总额为70.4亿美元，占市场份额的67%，显示了极强的活力；蛋白酶抑制剂为33.4亿美元，占销售总额的31%，是市场的主要支柱；细胞进入/融合阻断剂为2.66亿美元，占2%；整合酶抑制剂还没有产生销售额。
抗艾药市场是个巨大的蛋糕，在未来几年其种类将更加丰富。目前抗艾药的开发和生产商全部是超重量级制药企业，这也提示利益背后蕴藏着很大的创新和开发风险。那么，我国开发抗艾药的突破点在哪里？笔者认为，核苷酸类和非核苷酸类RT抑制剂应当是首选，理论和技术都不存在障碍，避免知识产权纠纷和选择合适剂型是关键；局部杀灭微生物胶（霜）剂具有巨大的市场潜力，理论支撑较强，技术难度不大，只是没有成功的例子，可作为第二个开发重点。